近一年类风湿性关节炎药物物质类专利概况 [复制链接]

本文对ClarivateAnalyticsIntegrity数据库收录的在年4月15日～年4月15日期间公开的药物物质基础专利进行了检索，其中涉及类风湿性关节炎治疗领域的专利共计件，药物物质类专利共计件，本文对药物物质类专利按作用机制（JAK抑制剂、BTK抑制剂、RORγt拮抗剂、RIP-1抑制剂等）进行分类梳理。

据ClarivateAnalyticsIntegrity数据库年4月16日检索统计，近一年全球首次公开的药学相关的基础专利共计件，本阶段专利涉及的治疗领域有肿瘤、炎症及感染性疾病、神经精神疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、代谢性疾病等。按具体适应症来划分，阿尔茨海默症、糖尿病、疼痛、类风湿关节炎、帕金森症、高血压、肥胖、哮喘、乳腺癌、抑郁位列前位，专利件数均超过件（图1，有些专利涉及不止一种适应症；另，肿瘤领域的专利申请多未言明用于何种肿瘤，归纳时未列入具体疾病中）。

图1：近一年全球首次公开的基础专利涉及疾病分布情况（仅展示≥件的疾病）

本阶段收录的专利中，涉及类风湿性关节炎（RA）的基础专利共计件，从专利类型上看，药物物质（DrugSubstances）数量最多，有件，另有用途、剂型及组合物、生物标志物、天然产物、制备方法等专利类型。从专利涉及药物作用机制看，RA相关专利多涉及信号通路的调节，专利数量较多的作用机制包括前列腺素G/H合成酶（PTGS；COX）抑制剂、JAK抑制剂类、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、环氧化酶类、BTK抑制剂、NFkB抑制剂等，具体如图2所示。可以看出，近一年的新公开专利多为小分子化合物，作用机制涉及肿瘤坏死因子抑制剂的大分子类数量在减少，这也反映了RA类药物的基础开发的热度已经开始向小分子方向转移。

结合作用机制及专利类型来分析，前列腺素G/H合成酶、环氧化酶类抑制剂多为剂型及组合物、制剂类专利，细胞凋亡诱导剂、抗氧化剂一般是使用方法类专利；药物物质类专利包括Janus酪氨酸激酶（JAK）抑制剂类、布鲁特酪氨酸激酶（BTK）抑制剂类、核受体维甲酸相关孤核受体γt（RORγt）拮抗剂、受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白（RIP-1）激酶1抑制剂等。以下对RA治疗相关的药物物质类专利按作用机制进行部分简介。

图2：近一年公开的涉及RA治疗领域的基础专利（药物物质专利）作用机制分布

01

JAK抑制剂

JAK小分子抑制剂是近年自身免疫性疾病的热门靶标，代表药物为Tofacitinib及Baricitinib，近一年涉及RA领域的JAK抑制剂药物物质基础专利共计25件，包括新化合物、晶型等，其中新化合物的结构多以与Tofacitinib类似的吡咯并嘧啶为基础的尝试，Baricitinib的上市时间为年，故近一年有一些新公开的Baricitinib新晶型类专利。从申请人来看，中国的制药公司和科研机构占据了多数，包括中国药科大学的新型吡唑并[3,4-d]嘧啶JAK激酶抑制剂（WO133875）、恒瑞公司的专利涉及(3aR,5s,6As)-N-(3-甲基基-1，2，4-噻二唑-5-基)-5-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺硫酸氢盐类（WO133823），另有天津商业大学、天津药物研究院有限公司、上海长森药业、南京华威医药科技开发有限公司、上海翔锦生物科技有限公司、上海宣创生物科技有限公司、四川科伦博泰生物生物医药股份有限公司、苏州科睿思制药有限公司、深圳市新阳唯康科技有有限公司、上海海华江拓医药科技有有限公司、浙江华海海药业股份有限公司等企业和机构均有JAK抑制剂药物物质类专利公开，详见表1。

表1：近一年RA领域JAK抑制剂药物物质类基础专利概览

02

BTK抑制剂

BTK抑制剂也是近年比较有潜力的RA及自身免疫性疾病治疗药物靶标，目前尚未有该领域的治疗药物上市，在全球具有一定的研发热度，尤其在国内，已经有很多制药公司开始布局专利（表2）。

表2：近一年RA领域BTK抑制剂药物物质类基础专利概览

03

其它小分子抑制剂

近一年新公开的RA及自身免疫性疾病治疗药物靶标还包括维甲酸相关孤核受体γt（RORγt）拮抗剂、受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白（RIP-1）激酶1抑制剂、血管生成抑制剂、Rho-相关蛋白激酶抑制剂等，详见表3，国内的制药企业和科研机构仍是申请的主力*。

表3：近一年RA领域其它药物物质类基础专利概览

04

小结

近二十年来，RA及自身免疫疾病治疗领域的药物多以生物制剂为主，年首个JAK小分子抑制剂Tofacitinib上市后，打破了生物药物的垄断局面。Tofacitinib获得了良好的市场销售份额，近几年，以JAK、BTK等激酶为靶标的小分子药物研发热度提升，尤其是在国内，传统小分子药物研发是创新的源动力，多个制药企业和科研机构均有专利产出，期待在自身免疫性疾病领域的治疗获得成功。

1.ClarivateAnalyticsIntegrity数据库，检索日：年04月16日.

2.万象云数据库，检索日：年04月22日.